HP518 片是海創(chuàng)藥業(yè)股份有限公司自主研發(fā)的蛋白降解靶向聯(lián)合體 (Proteolysis Targeting Chimera，PROTAC)藥物，屬于化學(xué)藥品 1 類，臨床擬用于轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）以及AR陽性三陰乳腺癌。

HP518由靶蛋白配體、E3連接酶配體和兩配體間的連接子3個部分構(gòu)成，其分別結(jié)合AR與E3連接酶，形成三元復(fù)合物，使得AR被泛素化，利用細(xì)胞內(nèi)泛素蛋白酶體系統(tǒng)實現(xiàn)對AR的降解，從而降低癌細(xì)胞中AR的蛋白表達水平，抑制AR依賴的腫瘤細(xì)胞生長，達到抗腫瘤的目的。

根據(jù)GLOBOCAN 2022發(fā)布的數(shù)據(jù)顯示，2022年全球乳腺癌的年新發(fā)病例數(shù)達231萬，死亡病例數(shù)達 67萬，是全球女性發(fā)病率最高的癌癥。在中國，2022年乳腺癌年新發(fā)病例數(shù)達35.7萬，死亡病例數(shù)達 7.5萬，分別占全球病例數(shù)的15.5%和11.2%。其中，三陰乳腺癌約占所有乳腺癌的10%至15%，具有侵襲性強、復(fù)發(fā)率高和預(yù)后較差的特點。AR在乳腺癌患者中普遍表達，陽性率約為70%-90%，AR陽性三陰乳腺癌患者約占三陰乳腺癌患者的 15%-50%。

AR 通過非配體依賴的全新機理調(diào)節(jié)三陰乳腺癌細(xì)胞生長，導(dǎo)致AR 抑制劑療效欠佳。HP518片作為高活性、高選擇性的AR PROTAC藥物，能夠降解AR和其突變體，阻斷AR在三陰乳腺癌中的信號通路。臨床前體外和體內(nèi)藥效學(xué)研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，HP518片顯示出了顯著的抗腫瘤活性并具備聯(lián)合三陰乳腺癌一線用藥的潛力。體外和體內(nèi)的安全藥理學(xué)研究結(jié)果表明，在測試劑量下HP518片具有良好的安全性，對神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)均無明顯影響。

此前，HP518 片已在澳大利亞完成用于mCRPC的I期臨床試驗，澳大利亞劑量爬坡臨床研究結(jié)果入選2024年1月美國臨床腫瘤學(xué)會泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤研討會(ASCO-GU)，并入選2024年美國臨床腫瘤學(xué)會(ASCO)年會，具體數(shù)據(jù)詳見公司在上海證券交易所網(wǎng)站(www.sse.com.cn)披露的《關(guān)于自愿披露 PROTAC在研藥物 HP518 在2024年美國臨床腫瘤學(xué)會 (ASCO) 年會發(fā)布臨床數(shù)據(jù)的公告》(公告編號:2024-023)。此外，HP518片用于治療m CRPC的臨床試驗申請已于2023年1月獲 FDA 批準(zhǔn)，中國I/II期臨床試驗申請于2023年11月獲NMPA批準(zhǔn)，并于2023年12月完成首例受試者給藥，目前正在入組中。

PROTAC藥物HP518片獲得FTD后，公司將在后續(xù)的藥物研發(fā)與審評過程中， 獲得更多與FDA溝通交流的機會。在藥物研發(fā)早期階段與FDA討論在研藥物的 研發(fā)計劃和數(shù)據(jù)，能夠及時發(fā)現(xiàn)和解決研發(fā)中出現(xiàn)的問題，有助于加快藥物后 續(xù)研發(fā)和批準(zhǔn)上市。根據(jù)規(guī)定，獲得FTD資格的候選藥物意味著有機會享受一 系列加快審評進程的政策，包括但不限于(1)與FDA進行更加頻繁地溝通、開展會議等，在藥物研發(fā)、臨床試驗設(shè)計等方面獲得更加密切的指導(dǎo);(2)符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)后可獲得優(yōu)先審評和加速批準(zhǔn)資格;(3)滾動審評，即分階段遞交新 藥上市申請(NDA)申報材料。

此次HP518片獲FTD，有利于公司提高與FDA溝通效率，獲得FDA在藥物開發(fā)過程中的指導(dǎo)，也有望通過優(yōu)先審評縮短產(chǎn)品上市審評的時間，促使產(chǎn)品盡早實現(xiàn)商業(yè)化。