近日，海創(chuàng)藥業(yè)核心產(chǎn)品靶向雄激素受體（AR）的口服PROTAC藥物HP518用于治療轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌（mCRPC）的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)已正式獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（以下簡(jiǎn)稱“FDA”）批準(zhǔn)。HP518是中國(guó)首款進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段的口服AR PROTAC藥物，繼其在澳大利亞開(kāi)展I期臨床試驗(yàn)之后，現(xiàn)于美國(guó)也已進(jìn)入臨床階段。

經(jīng)審評(píng)，F(xiàn)DA同意HP518按照擬定的臨床研究方案開(kāi)展相應(yīng)的臨床研究，該項(xiàng)臨床研究是一項(xiàng)開(kāi)放標(biāo)簽研究，旨在評(píng)估HP518在轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者中的安全性、藥代動(dòng)力學(xué)和抗腫瘤活性。

HP518由海創(chuàng)藥業(yè)利用PROTAC核心技術(shù)平臺(tái)自主研發(fā)，可高選擇性地靶向降解雄性激素受體（AR），具有治療耐藥性前列腺癌的潛力。AR在前列腺癌發(fā)生、發(fā)展的過(guò)程中發(fā)揮著重要作用，是已被臨床證明的靶點(diǎn)，由于AR突變等機(jī)制的影響，在前列腺癌治療過(guò)程將產(chǎn)生耐藥問(wèn)題。開(kāi)發(fā)可以解決耐藥問(wèn)題的新療法，對(duì)前列腺癌治療具有重要臨床意義。

此前，HP518已于2021年10月獲準(zhǔn)在澳大利亞開(kāi)展臨床I期試驗(yàn)，并于2022年1月實(shí)現(xiàn)首例患者給藥（FIH），目前相關(guān)劑量探索試驗(yàn)正在進(jìn)行中。

【關(guān)于前列腺癌】

前列腺癌是發(fā)生在前列腺的上皮性惡性腫瘤，是世界范圍內(nèi)最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，在常見(jiàn)確診癌癥中排名第二，在全世界男性致命癌種中排名第二。前列腺癌在美國(guó)常年居男性惡性腫瘤發(fā)病人數(shù)第一，死亡人數(shù)第二。中國(guó)前列腺癌占男性惡性腫瘤發(fā)病人數(shù)第六，死亡人數(shù)第七。

據(jù)弗若斯特沙利文，未來(lái)全球前列腺癌患者人數(shù)將持續(xù)增長(zhǎng)，預(yù)計(jì)到2030年，全球前列腺癌市場(chǎng)規(guī)模將達(dá)376億美元。

【關(guān)于PROTAC】

PROTAC技術(shù)是近年來(lái)在小分子藥物領(lǐng)域的革命性突破，可靶向不可成藥靶點(diǎn)及解決小分子藥物耐藥性問(wèn)題。通過(guò)同時(shí)結(jié)合靶點(diǎn)蛋白和E3聯(lián)接酶，PROTAC分子促進(jìn)對(duì)靶點(diǎn)蛋白的泛素蛋白標(biāo)記，及隨后蛋白酶體依賴性的靶點(diǎn)蛋白的降解。此技術(shù)應(yīng)用前景廣闊，是小分子藥物領(lǐng)域最受關(guān)注的前沿?zé)狳c(diǎn)之一。

【關(guān)于HP518】

HP518是海創(chuàng)藥業(yè)自主研發(fā)的、靶向降解AR的治療前列腺癌的口服PROTAC藥物，具有治療耐藥性前列腺癌的潛力，正在澳大利亞開(kāi)展I期臨床試驗(yàn)。已有臨床前研究結(jié)果顯示：HP518對(duì)野生型AR及一些對(duì)恩扎盧胺耐藥的AR突變體都有很高的降解活性，對(duì)AR具有高選擇性，對(duì)AR依賴的前列腺癌細(xì)胞系顯示出優(yōu)異的抗增殖活性，并在前列腺癌動(dòng)物模型上展現(xiàn)出優(yōu)異的藥效。HP518還展現(xiàn)了良好的成藥性和安全性。

【關(guān)于海創(chuàng)藥業(yè)】

海創(chuàng)藥業(yè)（股票代碼：688302）是一家專注于癌癥和代謝疾病的全球化創(chuàng)新藥物企業(yè)，以“創(chuàng)良藥·濟(jì)天下”為使命，以為患者提供安全、有效、可負(fù)擔(dān)的藥物為重點(diǎn)，致力于研發(fā)和生產(chǎn)滿足重大臨床需求、具有全球權(quán)益的創(chuàng)新藥物。

公司擁有“PROTAC 靶向蛋白降解技術(shù)、氘代藥物研發(fā)、靶向藥物發(fā)現(xiàn)與驗(yàn)證及先導(dǎo)化合物優(yōu)化篩選” 4 大核心技術(shù)平臺(tái)，現(xiàn)承擔(dān) 2 項(xiàng)國(guó)家“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項(xiàng)和多個(gè)省市級(jí)科研項(xiàng)目，截至2022年半年報(bào)披露日，公司已申請(qǐng)PCT和中國(guó)發(fā)明專利200余項(xiàng)，獲中國(guó)、美國(guó)、日本、歐洲等國(guó)家和地區(qū)專利授權(quán)70項(xiàng)。公司管理團(tuán)隊(duì)核心成員多來(lái)自世界 500 強(qiáng)知名藥企，具有豐富藥物研發(fā)及管理經(jīng)驗(yàn)。

公司已建立覆蓋前列腺癌、食管癌、乳腺癌、血液腫瘤、高尿酸血癥/痛風(fēng)、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）等多項(xiàng)適應(yīng)癥的10條產(chǎn)品管線，其中4款品種已進(jìn)入I~III期不同臨床試驗(yàn)階段，核心產(chǎn)品即將商業(yè)化。